Mona Simpson vietti villin nuoruutensa 60-luvun hippirintamalla. Hän jätti perheensä paetessaan virkavaltaa poliittisen aktivisminsa seurauksena. Homerin isä valehteli pojalleen vaimonsa kuolleen, ja tässä uskossa Homer elikin 27 vuotta, kunnes sattumalta tapasi äitinsä uudelleen. Vuosikymmeniä sitten tapahtunut hyökkäys johtaja Burnsin biologisten aseiden laboratorioon nousi kuitenkin uudestaan pinnalle, ja Mona joutui jälleen pakosalle. Äitinsä lainsuojattomuuden takia Homer on nähnyt tämän vain muutaman kerran.

Niinä harvoina hetkinä, jotka Mona sai viettää poikansa ja tämän perheen parissa, hän oli mitä lämpimin ja esimerkillisin äiti. Viimeinen ilta ennen hänen kuolemaansa oli kuitenkin riitaisa, ja Homer halusi korvata tämän toteuttamalla äitinsä viimeisen toiveen.

Mona Simpsonin hahmo perustuu Bernardine Dohrn -nimiseen, 1960-1980-luvuilla vaikuttaneeseen aktivistijohtajaan. Hahmo nimettiin Simpsonien käsikirjoittaja-tuottaja Richard Appelin Mona Simpson -vaimon mukaan.

Homerin äiti on esiintynyt kuudessa Simpsonit-jaksossa. Hänen alkuperäinen ääninäyttelijänsä oli Maggie Roswell, mutta suurin rooli on sittemmin ollut Glenn Closella. Ääntään ovat lainanneet myös Tress MacNeille ja Pamela Hayden, viimeksi mainittu tosin vain yhden "d'oh!"-huudahduksen verran.